CB650R вирізняється елегантним та обтічним дизайном, а його компактна і водночас потужна постава нагадує про мінімалістичний ретро-стиль CB1000R Neo Sports Café. Плавні вигини ліній тут поєднуються з пружними гранями, а динамізму відтепер додають нові обриси бокових панелей та стильне кріплення заднього номерного знака.

Рядний чотирициліндровий 16-клапанний двигун із двома верхніми розподільчими валами (DOHC), короткі передатні числа та плавне передавання потужності забезпечують вражаючі показники прискорення, а підвищення частоти обертів супроводжується характерним ревінням. Це викликає справжню залежність. Витонченим натяком на історію чотирициліндрових двигунів Honda слугують чотири спрямовані донизу труби випускної системи, що охоплюють передню частину двигуна. Проковзуюче зчеплення оптимізує контроль над мотоциклом, полегшуючи перемикання на вищу передачу та надаючи підтримку в разі жорсткого вмикання нижчої передачі, а система регулювання крутного моменту Honda Selectable Torque Control (HSTC) забезпечує зчеплення заднього колеса з поверхнею за будь-яких умов руху.

CB650R отримав нову регульовану вилку Showa Separate Function Fork Big Piston (SFF-BP) USD діаметром 41 мм, яка вирізняється плавністю реакції та забезпечує ідеальне відчуття зчеплення шини переднього колеса з поверхнею дороги. Вона ідеально пасує до рами з оптимізованим балансом жорсткості та геометрією, що сприяє маневреності, а передні та задні шини розмірністю 120/70-17 і 180/55-17 відповідно забезпечують зчеплення з поверхнею на рівні супербайка. Повністю світлодіодні світлові прилади додають вишуканих сучасних відтінків, а ефектна кругла фара головного світла випромінює потужний синюватий промінь. Панель приладів відтепер оснащена рідкокристалічним дисплеєм високої роздільної здатності з підвищеною чіткістю відображення та індикатором поточної передачі й рекомендації щодо перемикання на вищу передачу. Задля кращої видимості сигнал екстреної зупинки (ESS) автоматично активує передню й задню аварійну світлову сигналізацію у разі виявлення різкого гальмування, попереджаючи в такий спосіб водіїв розташованих поблизу транспортних засобів.